loader

Galvenais

Iemesli

1. un 2. tipa cukura diabēts: patofizioloģija un ārstēšanas metodes

Cukura diabēts pirmo reizi cilvēkiem tika diagnosticēts jau ilgu laiku. Šajā laikā medicīnai izdevies izpētīt šo slimību labi, pateicoties saņemtajai informācijai, tagad katrs ārsts to var viegli atpazīt.

Pateicoties diabēta patofizioloģijai, eksperti izprot kursa mehāniku un nosaka vispiemērotāko ārstēšanu.

Patoloģiskā fizioloģija: kas tas ir?

Patoloģiskā fizioloģija ir zinātne, kuras mērķis ir izpētīt slimu cilvēku vai dzīvnieku organismu vitalitāti.

Šīs jomas galvenais mērķis ir pētīt dažādu slimību attīstības mehānismu un dziedināšanas procesu, kā arī noteikt pacienta dažādo sistēmu un orgānu galvenos un vispārējos darbības likumus.

Kas māca patoloģisko fizioloģiju:

  • dažādu patoloģisko procesu attīstība, kā arī to iznākums;
  • slimību rašanās modeļi;
  • fizioloģisko funkciju attīstības raksturs atkarībā no cilvēka ķermeņa stāvokļa dažādās patoloģijās.

Diabēta patofizioloģija

1. tips

Ir zināms, ka I tipa diabēta attīstības patofizioloģiskā mehānisma pamats ir neliels insulīna daudzums, ko ražo endokrīnās šūnas.

Būtībā diabēts šajā stadijā novēro 5-10% pacientu, pēc kura bez nepieciešamās ārstēšanas tas sāk attīstīties un kļūst par vairāku nopietnu komplikāciju attīstības iemeslu, tostarp:

Sakarā ar insulīna deficītu, no hormoniem atkarīgi audi zaudē spēju asimilēt cukuru, kas izraisa hiperglikēmiju, kas ir viens no galvenajiem 1. tipa diabēta simptomiem.

Sakarā ar šī procesa parādīšanos, lipīdu sadalīšanās notiek taukaudos, kas kļūst par iemeslu to līmeņa paaugstināšanai, un muskuļu audos sākas olbaltumvielu sadalīšanās process, kā rezultātā palielinās aminoskābju uzņemšana.

2 veidi

II tipa diabēta raksturojums var būt daļējs insulīna deficīts, kam var būt 3 veidu traucējumi:

  1. insulīna rezistences parādība. Ir insulīna efektu realizācijas pārkāpums, kamēr β-šūnas tiek saglabātas un spēj radīt pietiekamu daudzumu insulīna;
  2. sekrecionārs β šūnu deficīts. Šis traucējums ir ģenētisks defekts, kurā β-šūnas netiek iznīcinātas, bet insulīna sekrēcija ir ievērojami samazināta;
  3. kontrastainu faktoru darbība.

Insulīna rezistences rašanās var rasties receptoru un pēcreceptoru līmenī.

Receptoru mehānismi ietver:

  • receptoru iznīcināšana brīvo radikāļu un lizozīnu enzīmu veidā;
  • insulīna receptoru blokāde ar antivielām, kas kļūst par tās struktūras imitatoriem;
  • izmaiņas insulīna receptoru konformācijā sakarā ar gēnu defektu rašanos;
  • mērķa šūnu jutība pret insulīnu rodas sakarā ar diezgan ilgu insulīna koncentrācijas paaugstināšanos asinsķermenī cilvēkiem, kuri pastāvīgi pārēva;
  • izmaiņas insulīna receptoru konformācijā sakarā ar to gēnu defektu, kas ir atbildīgi par to polipeptīdu sintēzi.

Pēcreceptoru mehānismi ietver:

  • intracelulāro cukura noņemšanas procesu pārkāpšana;
  • transversālas glikozes vektora deficīts. Šo procesu galvenokārt novēro cilvēki ar lieko svaru.

Diabēta komplikācijas

Diabēta slimniekiem rūpīgi jāuzrauga viņu stāvoklis, neņemot vērā ārsta ieteikumus, novedīs pie dažādu komplikāciju rašanās:

  • akūtas komplikācijas. Tie ietver ketoacidozi (bīstamu ketona ķermeņa uzkrāšanos organismā), hiperosmolāru (augstu cukura un nātrija saturu plazmā) un laktidotisko (pienskābes koncentrāciju asinīs) komu, hipoglikēmiju (kritiskā glikozes līmeņa pazemināšanās);
  • hroniskas komplikācijas. Parasti pēc slimības klātbūtnes 10-15 gadu laikā parādās. Neatkarīgi no attieksmes pret ārstēšanu, diabēts negatīvi ietekmē organismu, kas izraisa hroniskas komplikācijas, tiek ietekmēti šādi orgāni: nieres (disfunkcija un nepietiekamība), trauki (slikta caurlaidība, kas kavē barības vielu un skābekļa plūsmu), āda (zems asins pieplūdums, trofiskās čūlas ), nervu sistēma (sajūtas zudums, nepastāvīgs vājums un sāpes);
  • vēlu sarežģījumi. Šādas sekas parasti attīstās lēni, bet tas ir tas, ka sabojājas cukura diabēta ķermenis. To vidū ir: angiopātija (asinsvadu trauslums), diabētiskā pēda (čūlas un tamlīdzīgi apakšējo ekstremitāšu bojājumi), retinopātija (tīklenes atslāņošanās), polineuropatija (rokas un kāju jutīguma siltuma un sāpju trūkums).

Ogļhidrātu metabolisma patofizioloģija

CARBOHYPE APMAIŅAS POTOPISIJA

Enerģijas apmaiņa ir bazālā vielmaiņas apjoms

Bāzes valoda: šī

Enerģijas daudzums organismā pilnīgi atpūsties tukšā dūšā, pie komfortablas temperatūras

Galvenā valūtas vērtība tiek tērēta

smadzeņu darbība

no 60-80% no galvenās apmaiņas tiek tērēta paša atjaunošanai ķermeņa. (atlīdzināšana un iznīcināšana)

Diena organismā rada 400 gramus jaunas vielas. Bazālā metabolisma pieaugums ir saistīts ar: SAS aktivizēšanu, emocionālu uzbudinājumu, stipra sāpēm, paaugstinātu elpošanu un sirdsdarbību, hipoksiju, vairogdziedzera hiperfunkciju, hipofīzi, drudzi, infekciju, audzējiem, leikēmiju, anēmiju.

Samazinātu bazālo metabolismu izraisa: vairogdziedzera mazspēja, hipofīze, virsnieru dziedzeri, dzimumhormoni, badošanās, gremošanas distrofija, aptaukošanās, anafilaktiskais šoks.

Patofizioloģiska nozīme: aptaukošanās

POTOPISĪGIJA ogļhidrātu vielmaiņas procesā:

Enorģistrāles ogļhidrātu metabolismu regulē vairāki hormoni:

insulīns: hormona substrāta lietošana, aktivizē heksoksenāzes reakciju, palielina šūnu caurlaidību pret glikozi, palielina lipīdu, olbaltumvielu sintēzi, samazina glikozes koncentrāciju šūnās, samazina glikoneoģenēzes aktivitāti, proteolīzi, lipolīzi, glikogenolīzi, samazina katabolismu.

Glikagons: paaugstina glikogenolīzi, lipolīzi, proteolīzi, substrātu steidzamu mobilizāciju hormonu, hiperglikomomātisko hormonu, palielina kontraindikālu hormonu veidošanos, diabētisko hormonu.

Glikokortikoīdi un AKTH: aktivizē glikoneoģenēzi, samazina glikozes izmantošanu šūnās, hiperglikomikācijas hormonus

GH: aktivizē glikagona pieaugumu, aktivizē insulināzi, samazina glikozes lietošanu šūnās, hiperglikēmijas hormonu.

TSH un tiroksīns: aktivizē insulināzi, hiperglikomomātisku hormonu.

C HC: aktivizē SAS, palielina kateholamīnu sekrēciju, aktivizē fosforilāzi aknās, kā rezultātā glikogenolīze tiek aktivizēta, palielina glikozes saturu asinīs.

Aknās glikokonoģenēze ir saistīta ar glikokortikoīdiem.

Paaugstināta glikogenolīze sakarā ar:

bazālā vielmaiņas ātruma palielināšanās (hipoksija, sāpes, emocijas, stress, infekcijas, drudzis)

endokrīnas slimības: cukura diabēts, vairogdziedzera hiperfunkcija, hipofīze, virsnieru dziedzeri.

Patofizioloģisks nozīmīgums: hiperglikēmija un LFA pārpalikums.

Glikogēze ir slimību grupa, kas rodas, slāpējot glikogenolīzi un pastiprinot glikogēna sintēzi, kas saistīta ar sintēzes trūkumu sintēzē vai glikogēna sabrukšanas procesā. Tajā pašā laikā notiek pārmērīga glikogēna nogulsnēšana: difūzs (Pump), aknas un nieres (Gyrke), izmaiņas glikogēna molekulas struktūrā (Fors), glikogēna garās ķēdes Andersena slimības laikā.

Pārkāpjot slimības glikogēna sintēzi, sauc par aglikogenozi (glikogēna sintetāze ir inaktivēta). Kas novedīs pie hipoglikēmijas, slikta dūša, vemšana, ģībonis, krampji, garīgā atpalicība.

Parasti glikozes līmenis asinīs ir 3,3 - 5,5 mmol / l.

Glikozes līmeņa izmaiņas asinīs.

HIPERGLIKEMIJA ir glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs vairāk nekā 9,0 mmol / l, bet ir konstatēta glikozūrija (palielinoties glikozes reabsorbcijai nierēs).

centrālā (CAC, CNS ierosināšana)

hipofīzes: pārsniegums GH (gigantisms, akromegālija), AKTH pārākums (Itenko-Kušinga slimība)

virsnieru dziedzeris: liekie glikokortikoīdi (Itenko-Kušinga sindroms), lieko adrenalīnu (feohromocitomu)

aizkuņģa dziedzeris (insulīna injekcijas trūkums)

1) hiperglikēmija izraisa hiperosmolāru asi, kas izraisa šūnu dehidratāciju; urīna hiperosmolaritāte izraisa ķermeņa poliuriju un dehidratāciju, kas izraisa hipotensijas hipotensiju, asins plūsmas ātruma samazināšanos, asinsrites samazināšanos un, attiecīgi, hipoksiju, audu acidozi, urīniju

2) Langengara saliņu B-šūnu noplicināšanās

3) Pluriorgani nepietiekamība

4) glikozes zudums un noplicināšanās.

Hipoglikēmija (mazāk par 2,8 mmol / l)

Hiperinsulinisms: insulīnoma, hipotalāma audzējs, aizkuņģa dziedzera audzējs

glikoneoģenēzes samazināšanās: AKTH izdalīšanās trūkums, glikokortikoīdi, kontrastainu hormonu palielināšanās trūkums, aknu patoloģija

patofizioloģiska nozīme: hipoglikemizēta koma

Coma = ir patoloģisks stāvoklis, kam raksturīgs dziļi apziņas traucējumi un sāpju jutīguma zudums.

virsnieru SAS virsnieru reakcijas: sakarā ar uzlabotu kosmosa kuģu sintēzi - radīsies trauksme, izsalkums, motora un emocionālā uzbudināšanās, tahikardija, vemšana, slikta dūša, glikogenolīze

HGNS (hipotalāmas-hipofīzes-virsnieru sistēmas) ierosināšana, glikokortikoīdu pārmērīgs daudzums

neiroglikopēniskie simptomi: nogurums, galvassāpes, apziņas traucējumi, pietūkums, stupors, diplopija (neērtā acu kustība).

Ja hipoglikemizēna koma saglabājas vairākas minūtes pēc radzenes refleksu pazušanas, pacientiem pēc 1-2 mēnešiem pēc hipoglikemizējošas demences, šizofrēnijas, pēkšņai nāvei rodas izpausme.

1) Iedarbinātas mazuļa sala 1) pārmērīga kontraindikācijas hormonu

aparāts, ko īsteno ar 2) antivielām pret insulīnu

garīgās traumas, infekcijas, 3) insulīna, insulīna antagonistu aktivācijas

slikta uztura, aptaukošanās, palielināta augšana (FFA, albumīns, i-PL)

2) salu bojājumi: 4) jutības pret insulīnu samazināšanās:

autoantivielas, trauma, intoksikācija, vīrusu rezistence pret insulīnu

Patofizioloģiska nozīme: cukura diabēts

Insulīna un insulīna hormonu nelīdzsvarotības pamatā ir glikagona (hiperglikēmijas nodrošināšana) pārsvars

Cukura diabēts ir sadalīts divos veidos: 1. tips (atkarīgais insulīns) un 2. tips (nav insulīnneatkarīgs)

1. tipa diabēta rašanās ir saistīta ar:

mākslīgā barošana ar govs pienu

Zarnu caurlaidība bērniem ir augsta, tādēļ, barojot ar govs pienu, govs piena olbaltumviela nonāk asinīs, un tam tiek izveidotas antivielas un atmiņas šūnas. Pēc kāda laika, kad bērns saslimst ar vīrusu slimībām, proteīns tiek sintezēts uz Langengars saliņu beta šūnām interferona iedarbībā, kas līdzinās govs piena olbaltumvielām, un tas izraisa beta šūnu iznīcināšanu un insulīna deficītu.

beta šūnu funkcija ir normāla, bet glikokortikoīdi vai citi prethormona hormoni ir pārlieku sintezēti

autoimūnas mehānismi: antivielas pret insulīna receptoriem

insulīna nesadalīšana ar olbaltumvielu nesējiem

pārtrauca pāreju no proinsulīna uz insulīnu

Hiperinsulinisma rezultātā attīstās X metabolisks sindroms.

2. tipa diabēta riska faktori:

Vēls jauns cukura diabēts

1. tipa diabēta riska faktori:

pārtikai bagāta olbaltumviela

1. tipa diabēta patoģenēze:

Sakarā ar insulīna deficītu, glikozes pārnese uz audiem un tās izmantošana ir apgrūtināta, kā rezultātā rodas hiperglikēmija, glikozūrija un poliūrija un polidipsija, polifagija.

Glikozes lietošanas pārkāpuma dēļ rodas smags enerģijas avārijas gadījums, kas veicina CNS un SAS aktivāciju un kontr-insulīna hormonu atbrīvošanu: glikokortikoīdus utt.

Olbaltumvielu un lipīdu sintēze samazina glikogēna daudzumu. Palielinās glikozes sintēze, kas izraisa hiperglikēmiju un palielina asiņu osmotisko spiedienu. Palielinās glikozes reabsorbcijas slieksnis, rodas glikozūrija, kas izraisa hiperosmolāru urīnu un poliuriju. Sakarā ar poliuriju rodas dehidratācija un hipovolemija, kā rezultātā rodas dehidratācija, kā rezultātā samazinās asinsriti un hipoksija. Var attīstīt arī laktātacidozi un uremiju. Pateicoties FFA un AMK mobilizācijai, acetil CoA sintēze palielinās, un tas izraisa ketoacidozi.

etoacidotiskā koma: ketonu ķermeņi, kurus var veidoties ar pārmērīgu cukura diabētu, samazina elpceļu audu enzīmu aktivitāti un audu hipoksiju.

laktacīds: laktāta lieko formu dēļ, jo piruvāts nevar nonākt Krebs ciklā, jo nedarbojas piruvātdehidrogenāzes. Laktāts izraisa visu adrenerģisko reakciju inaktivāciju: spiediena kritumu, elpošanu un sirdsdarbības ātrumu.

Ilgstošas ​​hiperglikēmijas ietekme:

neitrofilu un T-limfocītu stimulēšana izraisa imūnsistēmas samazināšanos, imūnresursa samazināšanos: gūžas infekciju, tuberkulozi, pneimoniju, plaušu gangrēnu, sēnīšu infekciju

aknu bojājumi: pastiprināta modificēto lipoproteīnu sintēze, kas izraisa aterosklerozi, koagulācijas sistēmas aktivizēšana.

Metabolisma traucējumi veicina koagulācijas sistēmas aktivāciju un DIC sindromu, kas attiecīgi izraisa trombozi.

Kad aktivizējas, B limfocīti kādu laiku palielina imūnsistēmas darbību, un tad tā samazinās.

Paaugstināta aterosklerozes attīstība izraisa angiopātijas: retinopātiju, smadzeņu insultu, miokarda un koronāro trauku bojājumu, endotarterīta iztukšošanos

Galvenās diabēta izpausmes:

rezistences samazināšanās pret infekcijas slimībām

Pacienti ar 1. tipa cukura diabētu mirst no diabēta komplikācijām, kas rodas angiopātijas rezultātā.

Diabēta patofizioloģija

Atbilstība Cukura diabēta izplatība dažādās valstīs svārstās no 1 līdz 6%. Šobrīd pasaulē šī slimība cieš no vairāk nekā 60 miljoniem cilvēku. Katru gadu nesen diagnosticēto gadījumu skaits ir 6-10% salīdzinājumā ar kopējo pacientu skaitu, kas to dubultojas ik pēc 10-15 gadiem. Praktiski neizbēgamas cukura diabēta komplikācijas izraisa agrīnu invaliditāti un augstu mirstību. Tātad pacientiem ar cukura diabētu 3 reizes biežāk ir konstatēta sirds un asinsvadu patoloģija, 10 reizes izzūd, un ekstremitāšu gangrene - 20 reizes biežāk. Katrs 6. aklais cilvēks pasaulē ir aklo no diabēta. Pēc PVO ekspertu domām, cukura diabēts kopējo mirstību palielina 2-3 reizes, vidējais paredzamais dzīves ilgums vidēji tiek samazināts par 7%. Attīstīto valstu pacientiem diabēta ārstēšanas izmaksas ir 10-15% no visām veselības aprūpes izmaksām. Šajā sakarā diabēts ir ne tikai medicīniska problēma, bet arī sociāla un ekonomiska problēma.

Termins "diabēts" ir grieķu izcelsmes un nozīmē "iet cauri". Latīņu valoda nozīmē "cukurs, medus". Vārda pirmo daļu senie laikos ieviesa Areteus Kappadoki (138-81 pmē.). "Cukura" definīciju 1674. gadā pievienoja Thomas Willis.

Jēdziena definīcija. Sākumā tika uzskatīts, ka cukura diabēts ir neatkarīga nosoļu vienība. Tad kļuva skaidrs, ka šī ir visai slimību grupai, ģenētiski, patofizioloģiski un klīniski neviendabīga. PVO speciālisti (1999) definē cukura diabētu kā metabolisma (metabolisma) slimību grupu, kam raksturīga hiperglikēmija, ko izraisa insulīna sekrēcijas defekti, insulīna darbība (sekas) vai abi.

Parastā glikozes koncentrācija kapilārā un vēnu asinīs tukšā dūšā ir 3,3-5,5 mmol / l.

1. Cukura diabēts (PVO, 1999)

PVO eksperti identificē šādas diabēta formas:

- 1. tipa diabēts

- 2. tipa diabēts

- Citi diabēta veidi

Pie sirds otrajai kategorijai diabēta var būt ģenētiski defekti funkcija no B šūnām, ģenētisko defekti insulīna darbībā, slimības, aizkuņģa dziedzera eksokrīno (pankreatīts, audzējs, hemochromatosis, utt), Endokrīnās sistēmas traucējumi (hipertireoze, akromegālijas, Kušinga slimība, aldosteronoma, somatostinoma, glucagonoma et al.), konkrēti ģenētiskās sindromi (cistiskā fibroze, Hantingtona horeja, hemochromatosis, Klinefelter sindroms, utt), zāļu darbība (glikokortikoīdi, vairogdziedzera hormoni, tiazīdi, p-adrenobloka tori uc), infekcijas (masaliņu vīruss, CMVI uc)

2. 1. tipa diabēta attīstības cēloņi un mehānismi

1. tipa cukura diabētu raksturo aizkuņģa dziedzera B šūnu iznīcināšana (nāve), izraisot ievērojamu insulīna ražošanas samazināšanos, t.i. absolūtā insulīna deficīta dēļ. Atkarībā no mehānisma, kas izraisa B šūnu iznīcināšanu, atšķiras autoimūnais un idiopātiskais 1. tipa diabēts.

1. tipa autoimūnais cukura diabēts ir b-šūnu nāve, kas rodas aizkuņģa dziedzera vīrusu ietekmē ģenētiski predisponētās personas. Ģenētiskā defekta pamatā ir mutāciju diabētisko gēnu klātbūtne 6. hromosomā, kas saistīta ar HLA sistēmu (diabētisko gēnu haplotipu HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1). HLA sistēma nosaka ķermeņa reakciju pret dažādiem antigēniem. Mutacijas izraisa traucētu imūnās atbildes reakciju, kas B šūnas ir jutīgākas pret aizkuņģa dziedzera vīrusu (hepatītu, masalām, vējbakām, cūciņām, masaliņām, gripu, CMVI) darbību. Pēdējam ir izšķiroša nozīme: tie ierosina autoimūnas procesus, izmantojot antigēnu mīmikrīnas mehānismu vai B šūnu antigēnu modifikāciju. Turklāt vīrusiem ir tieša citolītiska iedarbība un iekaisuma attīstība. B-šūnu iznīcināšanas laikā atsevišķi proteīni denaturē un iegūst antigēnu īpašības. Arī pret tām tiek ražotas antivielas. Turklāt B-šūnu iznīcināšana ir saistīta ar ārēju šūnu atbrīvošanu imūnsistēmai (parasti tie ir tikai intracelulārie): iroinsulīna proteīni, siltuma šoka proteīni. To izlaišana izraisa jaunu autoimūnas uzbrukuma epizodi.

1. tipa idiopātiskais cukura diabēts ir slimība bez identificēta cēloņa (ar nezināmu etioloģiju) un nav saistīta ar HLA.

Jebkurā 1. tipa cukura diabēta variantā plazmas insulīna līmenis ir ievērojami samazināts vai nav. Antivielas uz saliņu šūnām tiek konstatētas asinīs. Ģimenes formas ir reti sastopamas. Pastāv saikne ar diabēta pacientiem HLA. Slimības sākšanās vecums ir bērnisks un jauneklīgs. Fenotips - plāns. Slimības attīstība ir strauja, smaga, nelabvēlīga, kurai raksturīga tendence uz ketoacidozi. Ārstēšanas pamatā ir insulīns,

3. Cukura diabēta attīstības cēloņi un mehānismi 2

2. tipa diabētu raksturo relatīvs insulīna deficīts. Tas nozīmē, ka trūkst insulīna efekta normālam vai paaugstinātam hormona līmenim asinīs. Relatīvās insulīna nepietiekamības pamatā var būt 3 veidu traucējumi: B-šūnu sekrēcijas nepietiekamība, insulīna rezistences parādība, kontrastainu faktoru darbība.

1. B-šūnu sekrēcijas nepietiekamība ir ģenētiskais defekts, kurā tiek saglabātas B-šūnas, bet insulīna sekrēcija tiek samazināta, kas izpaužas apstākļos, kad palielinās vajadzība pēc insulīna (ar polifagiju un aptaukošanos, kas arī ir ģenētisks raksturs).

2. Insulīna rezistences parādība ir insulīna iedarbības realizācijas pārkāpums. B šūnas ir drošas, tās ražo un izdala pietiekamu daudzumu insulīna, bet audi ir izturīgi pret insulīnu. Šis defekts var būt ģenētisks un to var veidot ontogenezē jebkuru faktoru ietekmē.

Insulīna rezistences parādība var rasties insulīna receptoru līmenī un pēcreceptoru līmenī.

Insulīna rezistences receptoru mehānismi ietver insulīna receptoru blokādi ar antivielām, kas imitē insulīna struktūru; insulīna receptoru iznīcināšana, izmantojot antivielas, kuras sintezētas, mainot receptora struktūru (kad tam pievienots haptens - zāles vai toksīns); receptoru iznīcināšana ar lizosomu, brīvo radikāļu un lipīdu peroksidēšanas produktu enzīmu (hipoksijas, stresa, aterosklerozes laikā); izmaiņas insulīna receptoru konformācijā sakarā ar gēnu defektu, kas kodē polipeptīdu sintēzi; mērķa šūnu jutības samazināšanās pret insulīnu ilgstoša insulīna koncentrācijas palielināšanās asinīs cilvēkiem, kas cieš no pārēšanās.

Insulīna rezistences pēcreceptoru mehānismi ietver transmisīvo glikozes pārvadātāju trūkumu (novērota aptaukošanās gadījumā) un traucētu glikozes intracelulāro izmantošanu (mērķa šūnu proteīna kināžu fosforilēšana ir traucēta).

3) kontrastainu faktoru darbība ir mehānisms, kas pamatojas uz pārmērīgu hepatocītu insulināzes aktivāciju (hidrolizē insulīna molekulas) glikokortikoīdu, GH, iedarbībā ar cinka un vara trūkumu; antivielas pret asins insulīnu; pārmērīgi spēcīgs insulīna savienojums ar plazmas olbaltumvielām (hiperproteinēma, paraproteīni); paaugstināts kontraindūnu hormonu (kateholamīni, ivocokortikoīdi, tiroksīns, augšanas hormons, glikagons) līmenis asinīs attiecīgu endokrīno dziedzeru audzējos un stresa laikā.

Jebkurā gadījumā, 2. tipa cukura diabēts, insulīna iedarbība trūkst normālā vai pat paaugstinātā koncentrācijā plazmā. Gadījumā, ja asinīs pārsniedz insulīnu, dominē lipogēnijas procesi, kas saistās ar aptaukošanos (2. tipa diabēta pacientu raksturīgais fenotips ir aptaukošanās). Biežas slimības ģimenes formas. Slimības sākšanās vecums ir vidējs un vecs. Slimības attīstība ir lēna, kurss ir vieglāks, un tendence uz ketoacidozi nav raksturīga. Antivielas pret saliņu šūnām nav. Nav saistības ar diabētisko patogēnu HLA. Ārstēšanas pamatā ir diēta, vingrinājumi, perorālie hipoglikemizējoši līdzekļi; insulīns - saskaņā ar indikācijām.

Riska faktoriem ir būtiska nozīme 2. tipa cukura diabēta attīstībā. Tie ietver glikozes tolerances traucējumus; hiperglikēmija tukšā dūšā; gestācijas diabēta vēsture; bērna piedzimšana, kas sver vairāk par 4,5 kg; vēdera aptaukošanās (liekais svars pārsniedz 20%); dislipidēmija (triglicerīdi vairāk nekā 2,2 mmol / l, HsLVP mazāk nekā 0,8 mmol / l); arteriālā hipertensija (BP vairāk par 140/90 mm Hg Art.); iedzimts diabēta slogs (slimības klātbūtne tiešos radiniekos); vecums pārsniedz 65 gadus.

4. Metabolisma traucējumi un orgānu un sistēmu funkcijas cukura diabēta slimniekiem

Insulīna absolūtā vai relatīvā nepietiekamība (primārais metabolisma defekts ar cukura diabētu) izraisa visu metabolisma veidu pārrāvumus un, galvenokārt, ogļhidrātus.

Ogļhidrātu metabolisma traucējumi izpaužas kā paaugstināta glikoneoģenēze (sakarā ar insulīna nomācošās iedarbības zudumu galvenajos glikoneoģenēzes fermentiem) un palielināta glikogenolīze (glikagona ietekmē). Tā rezultātā asinīs tiek veidots glikozes pārpalikums, un insulīna atkarīgo audu pārnese caur membrānām ir traucēta insulīna trūkuma dēļ. Tādējādi veidojas savdabīga parādība, kad ķermenī rodas enerģijas bada ar pārmērīgu enerģijas avota (glikozes) saturu asinīs.

Hiperglikēmija - galvenais cukura diabēta simptoms - palielina plazmas osmolaritāti un izraisa šūnu dehidratāciju. Pēc tam, kad pārsniegts nieru slieksni glikozes (10.8 mmol / l), tas parādās urīnā, izraisot glikozūrija un poliūrija (Dekompensācija diabēta simptomus). Poliurija ir saistīta ar traucētu ūdens un elektrolītu atkārtotu absorbciju primārā urīna osmolaritātes dēļ. Poliurija un hiperosmija izraisa slāpes un polidipsiju, kā arī niktūriju (cukura diabēta simptomu dekompensācija). Bērniem nykturi var būt līdzvērtīgs gulētiešanai.

Osmotiska diurēze izraisa smagu vispārējo dehidratāciju un dislekrolimemiju. No dehidratāciju sekas ir hipovolēmiju, samazināt asinsspiedienu, smadzeņu perfūzijas, nieru, pazeminātā spiedienā filtrāciju, oligūriju pasliktināšanās (līdz attīstībai akūta nieru mazspēja). Bez tam, dehidratācijas dēļ asinis sabiezējas, dūņas, DIC attīstās, un mikrocirkulācijas traucējumi izraisa audu hipoksiju.

Hiperglikēmija izraisa arī poliola cikla aktivizēšanu (aktivējot aldoruktoru), - insulīnneatkarīgu glikozes metabolismu, veidojot sorbitolu un fruktozi. Šie produkti uzkrājas no insulīniem neatkarīgos audos (acs lēcas, nervu audi, aknu šūnas, sarkanās asins šūnas, trauku sieniņas, basofīlie insulocīti) un, osmoaktīvi, piesaista ūdeni, kas izraisa šo audu bojājumus.

Hiperģlikēmija, ko izraisa sorbīta uzkrāšanās (un līdz ar to arī NADPH * H2 noplicināšanās), kā arī proteīna kināzes C aktivitātes samazināšanās noved pie slāpekļa oksīda (endoteliālās relaksācijas faktora) sintēzes samazināšanās, kas izraisa nasokonstrikciju un audu išēmiju.

Hiperglikēmija izraisa arī hialinozi un i iedziļināšanos, kas saistīta ar acidozi, kā arī traucēta mikrocirkulācija un | ipoksija kā šoka daļa. Smagas laktātacidozes gadījumā Kussmaul elpošana ir raksturīga hiperventilācijas attīstībai. Izelpotā gaisā nav acetona smaku. Diurēze strauji samazinās līdz anurijai.

Laboratoriskās pazīmes ir būtiskas šīs komās diagnosticēšanai, jo klīniskajā attēlā nav specifisku simptomu. Skrīninga tests - pienskābes līmenis asinīs plazmā, kas parasti pārsniedz 7,0 mmol / l, dažkārt sasniedz 30 mmol / l (ar ātrumu 0,4-1,4 mmol / l). Asins pH un bikarbonātu līmenis ir zems. Glikozes un ketonu asinis ir normālas vai nedaudz paaugstinātas. () Asins plazmas piķis ir normālos robežās. Hemokoncentrācijas pazīmes Nr. Lai diferenciāldiagnosticētu laktacidozi un jebkāda cita veida metabolisma acidozi, ieskaitot ketoacidozi, tā sauktā anjonu plaisa ir būtiska nozīme, kuras vērtību aprēķina pēc formulas: (+) - (+). Ja šī starpība nepārsniedz mmol / l, tad ir kāda acidoze, izņemot laktacidozi. Ja starpība ir 25-40 mmol / l, tad laktacidozes klātbūtne nav apšaubāma.

Hipoglikemizētai komai ir patogēze, kas fundamentāli atšķiras no diabētiskās komās patogēzes. Nav diabēta dekompensācijas. Hipoglikemizēlas komās patoģenētiskā bāze ir insulīna pārpalikums, kas pārsniedz nepieciešamību pēc tā. To, savukārt, var novērot, saglabājot lielu insulīna devu, ogļhidrātu uzņemšanu no pārtikas (nav ēst), ar paātrinātu ogļhidrātu (muskuļu darba) izmantošanu. Turklāt hipoglikēmijas koma attīstība veicina alkohola un narkotiku lietošanu, kas potenciāli iedarbojas uz eksogēnu insulīnu: sulfonamīdus, tuberkulozātiskos līdzekļus, B-blokatorus.

Pārmērīgs insulīns izraisa ievērojamu glikozes līmeņa samazināšanos. Reakcija uz hipoglikēmiju izraisa kontrastainu hormonu, tai skaitā kateholamīnu, sekrēciju, tādēļ hipoglikemizēro komu klīniskā aina sastāv no divām simptomu grupām: adrenerģiska un neiroglikopiska. Adrenerģiskie simptomi ir saistīti ar adrenalīna sekrēciju un ietver tahikardiju, midirazi, trīci, ādas blāvumu, svīšanu, nelabumu, stipras izsalkuma sajūtu (vilka apetīti), trauksmi, agresivitāti. Neiroglikopēniskie simptomi ir tieši saistīti ar glikozes trūkumu centrālās nervu sistēmas struktūrās. Tie ir: vājums, koncentrācijas zudums, galvassāpes, parestēzijas, diplopija, bailes, dezorientācija, kustību koordinācijas traucējumi, krampji un, iespējams, paralīze un parēze. Patiesībā koma (samaņas zudums) parasti attīstās, ja glikozes līmenis ir mazāks par 2,5-2,2 mmol / l. Agrīnie un smagākie traucējumi attīstās garozā un progresē uz subkortikālās-diencefālijas reģionu un bagāžnieku. Šī iemesla dēļ veģetatīvās funkcijas paliek neskarts jau ilgu laiku, un nāvi no hipoglikemizēlas komās nekad nav pēkšņas. Hipoglikemālas komās raksturīgās pazīmes tiek uzskatītas par strauju attīstību, mitru ādu (pacients ir "slapināts kā peles"), un palielinās acs ābolu tonis (simptoms ir "akmens acis").

Glikozes kā enerģijas substrāta trūkums ir acīmredzams hipoglikemizēlas komās izraisīts samaņas zudums. Tomēr ir pierādīts, ka pat ievērojams samazinājums glikozes rezervju macroergs (EK, ATP) smadzenēs uz ilgu laiku paliek normāli, tikai krampji krasi iztukšot savu baseinu. Šie dati liecina, ka hipoglikēmijas laikā ir zināmi asinszāles mehānismi. Šajā punktā ir 2 hipotēzes.

Saskaņā ar pirmo, ar glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs, tiek traucēta acetilholīna, galvenā centrālās nervu sistēmas izplatītāja, sintēze. Saskaņā ar otro teikto, kad hipoglikēmija smadzenēs akumulē aminoskābes (aspartānu, alanīnu), kas augstu koncentrāciju spēj radīt neirotoksisku iedarbību, gluži pretēji, samazinās aminoskābju koncentrācija ar neitrometantiem (glutamīns, glutamāts, GABA, alanīns).

Laboratoriskas hipoglikemizēlas komās pazīmes: glikozes līmeņa pazemināšanās ar normālu ketona ķermeņa saturu asinīs.

Hipoglikēmijas komas terapijas pamatā ir glikozes šķīduma ievadīšana.

7. Diabēta komas ārstēšanas principi

Pamatojoties uz patogeneziju, diabētiskās komas ārstēšanas galvenie virzieni ir:

1. Pareiza elektrolīta traucējumu rehidratācija un korekcija.

2. Metaboliskās acidozes korekcija.

4. To faktoru izskaušana, kas izraisīja vai atbalstīja diabēta dekompensāciju.

5. Mikrocirkulācijas, audu perfūzijas, audu skābekļa uzlabošana.

6. Komorbiditātes un komplikāciju ārstēšana (smadzeņu, plaušu, šoku, DIC sindroma utt. Ārstēšana).

Pirmo trīs punktu prioritātes nosaka diabētiskās komas klīniskais variants: ar hiperosmolāru rehidratāciju, ar pienskābi - cīņu pret acidozi utt.

Pie infūzijas tiek panākta atbilstoša rehidratācija. Mērķis - dehidratācijas novēršana, caureja. Optimālais infūzijas daudzums, pēc autores teiktā, pirmajās 24 stundās ir 6-8 litri šķidruma. Precīzāk, infūzijas daudzumu nosaka ūdens deficīta formulas (DV

kur P ir ķermeņa masa,

Infūzijas ātrums saskaņā ar MMA ieteikumiem. Sechenov pirmajās 1,5-2 stundās vajadzētu būt vismaz 1,5 l / h nākamajās 2-3 stundās - 500 ml / h, pēc tam - 250 ml / h. Amerikāņu eksperti iesaka 1 litru šķidruma, kas jāizlieto 1 stundas laikā (ar hipovolēmisku šoku - ātrāk), tad 1 l / h vai ātrāk. Jebkurā gadījumā, ja ir sirds vai nieru mazspējas pazīmes, infūzijas ātrumam jābūt mazāk izteiktam. Kā infūzijas barotne parasti lieto sāli. Tomēr, ja pacienta plazmas osmolalitāte ir lielāka par 360 mosm / l un nātrija līmenis serumā pārsniedz 155 mmol / l, tad izotoniskā (0,9%) NaCl vietā jāizmanto hipotonija (0,45%). Ļoti svarīgi ir atcerēties, ka plazmas osmolalitāti nedrīkst samazināt līdz normai, bet gan uz "stresa normu", kas šai pacientu kategorijai ir 330-340 mosm / l. Pēc BCC atjaunošanas visos gadījumos turpmāku infūziju veic ar hipotonisku nātrija hlorīda šķīdumu ar ātrumu 150-250 ml / h (ar neskarto sirds un nieru darbību). Ievadītā šķidruma tilpuma kontrole tiek veikta, novērtējot sirdsdarbības ātrumu,

HELL, diurēze. Turklāt šajā posmā injicē 44 meq nātrija dikarbonāta (1 ampulas saturs 1 litrā 0,45% NaCI šķīduma). Sodas šķīduma ieviešanas mērķis ir novērst nevis acidozi, bet pārejošu hiperhlorēmiju (pateicoties NaCI ieviešanai).

Acidozes korekcija ir otrais nozīmīgākais 11. ketoacidotiskās komās gadījums, bet pirmais ir pienskābe. Kombinācijā ar ketoacidozi tas var būt nepieciešams hiperosmolārajai komai.

Jāatceras, ka acidozes korekcija, ieviešot sodu (4% nātrija bikarbonāta šķīdumu), kaut arī tas saglabā dzīvību ledainam, pats par sevi var radīt nopietnas un pat letālas sekas. Fakts ir tāds, ka sodas ieviešana var izraisīt granitory paradoksālu samazināšanos cerebrospinālajā šķidruma pH, kā rezultātā CNS depresija, krampji, stupors, koma. Turklāt sodas ieviešana ir saistīta ar vielmaiņas alkalozes, hipokaliēmijas un hipoksijas pastiprināšanās risku (sakarā ar Hb afinitātes pieaugumu līdz 02), sirds mazspēja, plaušu tūska (hipernatremijas dēļ) un tetranija (sakarā ar I hipokalciēmiju).

Šajā sakarā ir ļoti sarežģītas norādes par sodas ievadei ar ketoacidozi: ketoacidozi, ko papildina koma vai šoks; asins pH zemāks par 7,1 (7,0); Nervu hiperkaliēmija. Soda devu (tilpums 4% šķīdumā) var aprēķināt, izmantojot Ogilvy formulu:

4% šķīdums = QUOTE

Tomēr šādam aprēķinam BE ir jānosaka, izmantojot gāzes analizatoru. Praktiski sāls tiek injicēts ar 2,5 ml 4% šķīduma uz 1 kg faktiskās ķermeņa masas 1 l 0,45% NaCI šķīduma intravenozi, ļoti lēni, kontrolējot asins pH. 2 stundu ilgas infūzijas laikā pH vērtības nedrīkst pārsniegt 0,1 '. Sasniedzot 7,2 ("stresa ātrums" šai pacientu kategorijai), sodas ieviešana tiek pārtraukta.

Insulīna terapija. Izvēles zāles ir īslaicīgas darbības insulīns, jo tas tiek kontrolēts vairāk. Lietošanas ceļi - iekšā / iekšā un iekšā / m. Ieteicams lietot vienu no "mazās devas" shēmām. Dispensera klātbūtnē varat izveidot pastāvīgu insulīna infūziju. Šajā gadījumā primārā deva ir 10-30 U. Uzturošā deva ir 6-10 U / h.

Ja nav dozatora, insulīnu ievada intravenozi vai intramuskulāri, daļēji. Šajā gadījumā primārā deva ir 10 SV ar ievadīšanu un / vai 20 SV ar ievadīšanu ar / m, balstdeva ir 6-8 SV katru stundu iesūknēšanas / pa pilināmā vai a / m. Uzturošās devas pilināšanai pievienojiet 10 SV insulīna katram 100 ml NaCl šķīduma un pilinot ar ātrumu 60 ml / h (6 μg devā) vai 80 ml / h (8 μg devā). Arteriālas hipotensijas gadījumā ir jāizvairās no i / m insulīna injekcijas. Ja pacientam ir infekcija, insulīna deva ir 2 reizes lielāka.

Optimālā glikozes līmeņa pazemināšanās pacienta asinīs ir 3,8-5,5 mmol / l stundā. Straujš glikozes līmeņa samazināšanās asinīs izraisa smadzeņu edema draudus plazmas hipoosmolāluma un šķidruma pārvietošanās dēļ audos. Glikozes līmeņa samazināšanās ir "stresa norma", kuras līmenis šai pacientu kategorijai atbilst nieru slodzei glikozei, un ar ilgstošu cukura diabēta gaitu pat lielāks (gandrīz 10-11 mmol / l).

Pēc tam, kad glikozes līmenis asinīs ir samazināts līdz "stress-normai", insulīna ievadīšanas veids tiek mainīts uz i / k un sākas 5% vai 10% glikozes šķīduma ievadīšana. Ja sākotnējais glikozes līmenis asinīs ir mazāks par 22 mmol / l, nekavējoties tiek sākta glikozes ievadīšana.

K + akciju izpirkšana. K + deficīts (3,5-5,0 mmol / l norma) var apdraudēt pacienta dzīvi. K + deficīta pazīmes: U viļņa parādīšanās uz EKG, T-viļņa amplitūdas samazināšanās, ST segmenta pieaugums; K + saturs plazmā ir mazāks par 3 mmol / l. Tomēr, lai novērtētu K + saturu plazmā, jāņem vērā hematokrīts. Tātad normālais K + saturs ar hematokrītu 0,20-0,30 l / l faktiski nozīmē tā pārmērību, un ar hematokrītu 0,55 l / l un augstāk - tā trūkums.

K + deficīta korekcija ir efektīvāka pret rehidrācijas fona (parasti 2 stundas pēc infūzijas terapijas sākuma), jo dehidratācijas apstākļos ir grūti pārnēsāt K + šūnas. Kāliju injicē tikai perifērās vēnās tikai tad, ja diurēze tiek turēta (vairāk nekā 40 ml / h), tikai kontrolēot jonu līmeni plazmā un tikai EKG kontrolē. EKG kontrole ļauj noteikt pakāpenisku saīsināšanos QT (elektriskais sirds kambaru sistoles), intraventrikulāri vadīšanas palēnināšanos, atkarības bradikardiju, gari un šauri pozitīvas zari T. K + pārdozēšana ir ļoti bīstama, jo īpaši nieru mazspēju.

Katra ikdienas nepieciešamība K + ketoacidozei ir 3-4 mmol / l (0,2-0,3 g sausas KC1) uz 1 kg masas ar katru litru ievadītā šķidruma. Šīs kategorijas pacientiem K + koncentrācijas "stresa-norma" asins plazmā ir 5,1 mmol / l.

2. tipa cukura diabēts (patogeneze un ārstēšana)

Publicēts žurnālā:
CONSILIUM-MEDICUM »» Sējums 2 / N 5/2000

I.Yu. Demidova, I.V. Glinkina, A.N. Perfilova
Endokrinoloģijas katedra (vadītājs - Krievu medicīnas zinātņu akadēmijas akadēmiķis, profesors I.Dedovs) I.M. Sechenovs

2. tipa cukura diabēts (DM) ir bijis un joprojām ir mūsu laika vissvarīgākā medicīniskā un sociālā problēma, jo tā ir augsta saslimstība un priekšlaicīga invaliditāte, kā arī pacientu nāve, kas cieš no šīs slimības.

Ir labi zināms, ka priekšlaicīga invaliditātes un mirstība no pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu galvenokārt ir saistīts ar tās makrovaskulāriem komplikāciju, proti, ar tiem, vai citām izpausmēm aterosklerozes (CHD, akūta miokarda infarkts, insults, gangrēna apakšējo ekstremitāšu un tā tālāk.).

Daudzi pētījumi ir pierādījuši tiešu korelāciju starp pakāpi kompensāciju ogļhidrātu metabolismu, un laiku, kad progresēšanas ātruma makroekonomikas un mikrovaskulāriem komplikācijām diabēta tips 2. Tāpēc, lai sasniegtu kompensāciju ogļhidrātu metabolismu, ir svarīgs posms kompleksu pasākumu, kuru mērķis ir novērst veidošanās vai progresēšanas palēnināšanos vēlīno komplikāciju šī slimība.

2. tipa diabēts ir neviendabīga slimība. Sekmīgas ārstēšanas priekšnoteikums ir ietekme uz visu zināmo slimības patoģenēzi.

Pathogenesis

Pašlaik galvenās saites DM tipa 2 patogenezē ir rezistence pret insulīnu (insulīna rezistenci), insulīna sekrēcijas disfunkcija, aknu glikozes līmeņa paaugstināšanās, kā arī iedzimta predispozīcija un dzīvesveids un uzturs, kas izraisa aptaukošanos.

Iedarbības loma 2. tipa cukura diabēta attīstībā nav šaubu. Ilgtermiņa pētījumi liecina, ka monozigotiskajos dvīņos atbilstība 2. tipa DM līmenim ir 100%. Hipodinamika un liekā uztura rezultātā rodas aptaukošanās, tādējādi pastiprinot ģenētiski nosakāmu infekciju un sekmējot ģenētisko defektu realizāciju, kas tieši ir atbildīga par 2. tipa cukura diabēta attīstību.

Aptaukošanās, jo īpaši iekšējo orgānu (centrālā, Humanoīdu, vēdera), ir svarīga loma patoģenēzē TS un ar to saistīto vielmaiņas traucējumu, kā arī diabēta tips 2. Tas ir saistīts ar īpatnībām viscerālo adipocītos, ko raksturo ar samazinātu jūtību uz antilipolytic ietekmi insulīna, un palielinot jutību pret kateholamīnu lipolītiskā darbība. Šajā sakarā lipolīzes process tiek aktivizēts viscerālā tauku audos, kas savukārt noved pie liela skaita brīvo taukskābju (FFA) ievadīšanas portāla cirkulācijā, un pēc tam uz sistēmisko cirkulāciju. Aknas FFA inhibē saistīšanos ar insulīna uz hepatocītos, kas, no vienas puses, atvieglo sistēmisku hyperinsulinemia, un, no otras puses - saasina TS hepatocīti un nomāc inhibitora iedarbības hormona par aknu glikoneoģenēzes (GNG) un glikogenolīzi. Šis apstāklis ​​palielina glikozes veidošanos aknās. Augsta FFA koncentrācija perifērā asinsritē pastiprina skeleta muskuļu infiltrāciju un novērš miocītu glikozes izmantošanu, kas izraisa hiperglikēmiju un kompensējošu hiperinsulinēmiju. Tādējādi tiek izveidots apburtais loks: FFA koncentrācijas palielināšanās noved pie vēl lielākas infūzijas pakāpes muskuļu un aknu audos, hiperinsulinēmijā, lipolīzes aktivācijā un vēl lielākam FFA koncentrācijas palielinājumam. Hipodinamika pastiprina esošo IR, jo glikozes transportētāji (GLUT-4) pārvietojas muskuļu audos, kas atrodas miera stāvoklī, būtiski samazinās.

Insulīna rezistence, parasti sastopama ar 2. tipa DM, ir stāvoklis, kam raksturīga nepietiekama šūnu bioloģiskā reakcija pret insulīnu, ja tā ir pietiekami koncentrēta asinīs. Pašlaik IR saistās ar traucējumiem insulīna iedarbībā pēcreceptoru līmenī, jo īpaši, ievērojami samazinot specifisko glikozes transportētāju (GLUT-4, GLUT-2, GLUT-1) membrānas koncentrāciju.

Viens no svarīgākajiem IR efektiem ir dislipoproteinēmija, hiperinsulinēmija, arteriālā hipertensija un hiperglikēmija, kuras pašlaik tiek uzskatītas par galvenajiem aterosklerozes riska faktoriem.

Slimības izpausmes laikā parasti tiek konstatēts insulīna sekrēcijas pazīme pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Tādējādi pacientiem insulīna sekrēcijas pirmā fāze tiek samazināta intravenozas glikozes slodzes dēļ, tiek kavēta sekrēcijas reakcija uz jauktiem pārtikas produktiem, palielinās proinsulīna un tā vielmaiņas produktu koncentrācija, tiek traucēta insulīna sekrēcijas svārstību ritms. Iespējams, ka agrīnā glikozes tolerances traucējumu stadijā galvenā loma insulīna sekrēcijas maiņā ir FFA koncentrācijas palielināšanās (lipotoksicitātes parādība). Hiperglikēmijas (glikozes toksicitātes fenomena) ietekme pastiprina insulīna sekrēciju un tās relatīvā deficīta attīstību laika gaitā. Turklāt b-šūnu kompensējošās spējas indivīdos ar IL bieži ir ierobežotas glikokināzes un / vai glikozes transportētāja GLUT-2 ģenētiskā defekta dēļ, kas ir atbildīgi par insulīna sekrēciju, reaģējot uz glikozes stimulāciju. Līdz ar to normoglicēmijas sasniegšana un uzturēšana ne tikai palēninās 2. tipa cukura diabēta vēlu komplikāciju attīstības ātrumu, bet arī zināmā mērā novērsīs insulīna sekrēcijas pārkāpumu.

Hroniska paaugstināta glikozes līmeņa paaugstināšanās aknās ir agrīna saikne ar 2. tipa cukura diabēta patoģenēzi, kas jo īpaši noved pie tukšā dūšā hiperglikēmijas. Pārmērīga brīvo taukskābju (FFA) pieplūde aknās viscerālo tauku lipolīzes laikā stimulē GNG, palielinot acetil-CoA veidošanos, samazinot glikogēna sintāzes aktivitāti un pārmērīgu laktāta veidošanos. Turklāt liekā FFA kavē insulīna uztveršanu un internalizāciju hepatocītu veidā, kas saasina hepatocītu infrasarkano staru ar visām izrietošajām sekām.

Tādējādi, apkopojot iepriekš minēto, šobrīd 2. tipa DM smadzeņu patoģenēzi var attēlot kā diagrammu (1. att.).

Ārstēšana

Piemērotas integrētu aprūpi un sasniegšanas kompensāciju slimības pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu rada ievērojamas grūtības. Visticamāk, tas ir saistīts ar ievērojamu 2. neviendabība tipa diabētu, kas apgrūtina izvēli optimālajai no viedokļa pathogenetic ārstēšanu katrā atsevišķā gadījumā.

Lai sasniegtu kompensāciju par 2. tipa cukura diabētu, parakstītajai terapijai maksimāli jāietekmē visa pazīstamā slimības patogeneze.

Pirmkārt, pacienti būtu jāapmāca principiem ārstējot 2. tipa diabētu, ievērot mazkaloriju diētu, lai būtu iespējams paplašināt fiziskās aktivitātes, un, lai būtu paškontroles līdzekļus elastīga korekcijas hipoglikēmiskajām aģentiem.

Tomēr vairumā gadījumu, neskatoties uz stingru diētas ievērošanu, lai nodrošinātu slimības kompensāciju, ir nepieciešams ievadīt cukura samazināšanas terapiju.

Šobrīd, ārstējot pacientus ar 2. tipa cukura diabētu, tiek izmantoti a-glikozidāzes inhibitori, metformīns, insulīna sekrēcijas līdzekļi (sulfonilurīnvielas atvasinājumi, benzoskābes atvasinājumi), insulīns.

Inhibitori a-glukozidāzes ir psevdotetrasaharidy (akarbozi) un psevdomonosaharidy (miglitol). Darbības Šo narkotiku mehānisms ir šāds: konkurē ar mono- un disaharīdus, kas saistoši vietnēs gremošanas enzīmi, tie palēnina procesus secīgu gremošanu un absorbcijas ogļhidrātu visā tievajās zarnās, kas ved uz samazināšanu pēc ēšanas, hiperglikēmija un veicina sasniegšanu kompensāciju ogļhidrātu metabolismu. In monoterapijas a-glikozidāzes inhibitori, lielākā daļa ir efektīvs pie normālas glikozes līmenis plazmā tukšā dūšā un nenozīmīgu postalimentarnoy hiperglikēmija, kā arī kombinācijā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem. Galvenais blakusparādība a-glikozidāzes inhibitori, gāzu uzkrāšanās un caurejas, saistībā ar kuru tie ir kontrindicētas pacientiem ar čūlaino kolītu un trūce dažādu lokalizāciju.

Sulfanylureas (PSM) ir obligāti elements, ārstējot 2.tipa diabētu, kā laika gaitā pārkāpšana sekrēcijas insulīna B-šūnu un tā relatīvais trūkums ir vērojams gandrīz visiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

PSM otrās paaudzes

Darbības mehānisms saistīts ar pēdējo PSM spēja stimulēt sekrēciju endogēnā insulīna, jo īpaši klātesot glikozes. Drugs šajā grupā ir spēja saistīties ar specifiskiem receptoriem uz membrānas virsmas, B-šūnu. Šī piesaistīšanās noved pie slēgšanu ATP-jutīgs kālija kanālu un membrāna depolarizācija B-šūnas, kas savukārt veicina atvēršanu kalcija kanālu un strauju ienākšanu kalcija šūnās. Šis process rada degranulācija un sekrēciju insulīna, un līdz ar to, tā koncentrācija asinīs un aknu pieaugumu. Tā veicina izmantošanu glikozes hepatocītu un perifēro šūnu un glikozes līmeni samazināšanās asinīs.

Pašlaik otrās paaudzes PSM galvenokārt tiek izmantoti pacientu ar 2. tipa cukura diabētu ārstēšanai. Salīdzinot ar pirmās paaudzes PSM, tiem ir 50-100 reizes izteiktāks cukura līmeņa pazeminošs efekts, kas ļauj to izmantot nelielās devās.

Otrās paaudzes PSM jāuzsāk ar viszemākajām devām, pakāpeniski palielinot nepieciešamo devu. Katrā gadījumā zāļu devu vajadzētu izvēlēties individuāli, ņemot vērā augstu hipoglikēmijas gadījumu risku gados vecākiem cilvēkiem.

Glibenklamīdi ir izteikta hipoglikēmiskajām efektu, un tādēļ piešķiršanu tā, lai sākuma stadijās šo slimību var izraisīt hipoglikēmiskajām valstīs. Mikronizēts forma glibenklamīda (1,75 un 3,5 mg) ir augstu biopieejamību un zemu risku hipoglikēmiskajām apstākļos.

Glipizīdam ir arī diezgan izteikts cukura līmeņa pazeminošs efekts. Turklāt, šis preparāts ir minimāls risks ziņā hipoglikēmiskajām reakcijas. Šī priekšrocība ir saistīts ar trūkumu glipizīda kumulatīvo efektu, kas veidojas inaktivāciju aknās metabolītiem piemīt hipoglikēmiskajām rīcību. Pašlaik piemērojams forma jauni pagarinātus glipizīda GITS - glibenez retard (glyukotrol XL) (GITS - kuņģa un zarnu trakta terapeitisks forma), kas nodrošina optimālu asins produktu ar vienu devu.

Glikvidons ir hipoglikemizējoša viela, kuras mērķis ir iespējama cilvēkiem ar nieru slimību. Aptuveni 95% zāļu saņemto devu izdalās caur kuņģa-zarnu trakta ceļu un tikai 5% caur nierēm. Daudzcentru pētījums par glikvidona darbību uz aknu funkcijām ir pierādījis, ka tā droši lieto indivīdiem ar traucētu funkciju.

Gliklazīdu antihyperglycemic efekts turklāt ir pozitīva ietekme uz mikrocirkulāciju, hemostāzi, daži hematoloģiskiem un asins plūsmas īpašības, kas ir ļoti svarīgi, lai pacientiem ar DM 2. tipa gliklazīda Šie efekti ir saistīts ar tā spēju samazināt apjomu trombocītu salipšanu, palielinot indekss to relatīvo sadalot un viskozitātes asinis.

Glimepirīds - jauna PSM, atšķirībā no visiem iepriekš minētajiem preparātiem, saistās ar citu b-šūnu membrānas receptoru. Norādītā zāļu kvalitāte izpaužas kā tās farmakokinētikas un farmakodinamikas iezīme. Tātad, viens pieteikums glimepirīda tiek uzturēta nemainīga tās koncentrācija asinīs, kas nepieciešams, lai nodrošinātu hipoglikēmiskajām efektu 24 stundas Rekvizīti glimepirīda sadarbībā ar receptoriem veicina strauju rašanos hipoglikēmiskās darbības, un disociāciju paša receptora -. Praktiski novērš risku hipoglikēmiskajām nosacījumus.

Blakusparādības, lietojot PSM, parasti novēro izņēmuma gadījumos un izpaužas kā dispepsijas traucējumi, metāla garšas sajūtas mutē, alerģiskas reakcijas, leikozo un trombocitopēniju, agranulocitoze. Minētajām nevēlamām sekām, kas rodas, lietojot šīs zāles, nepieciešams samazināt devu vai pilnībā atcelt, un praktiski netiek novērotas, lietojot otrās paaudzes PSM.

Kontrindikācija PSM ir diabēts 1. tipa un visas tās akūtas komplikācijas, grūtniecība un zīdīšanas periods, nieru un aknu mazspēja, pievienojot akūta infekcijas slimība, plaša vai operācijas vēdera dobumā, progresējošā samazināšanās pacienta ķermeņa svara neapmierinošo likmes ogļhidrātu metabolismu, akūtas makrovaskulārām komplikācijas (sirds lēkme miokarda, insults, gangrēna).

Biguanīdus sāka lietot pacientu ar 2. tipa cukura diabētu ārstēšanai tajā pašā gadā kā PSM. Tomēr, ņemot vērā laktacidozes biežumu, vienlaicīgi lietojot fenformīnu un buformīnu, gvanīda atvasinājumi praktiski tika izslēgti no pacientu ārstēšanas ar 2. tipa cukura diabētu. Metformīns bija vienīgais zāles, kas apstiprinātas lietošanai daudzās valstīs.

Analīze ārstēšanas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kas pēdējo desmit gadu laikā visā pasaulē rezultāti liecina, ka tikšanās vien PSM parasti ir pietiekami, lai panāktu kompensāciju par 2.tipa cukura diabēta Paturot to prātā, ārstējot pacientu ar 2. tipa cukura diabētu, kas pēdējos gados ir kļuvusi plaši lietots metformīns. Šo apstākli lielā mērā veicināja jaunu zināšanu iegūšana par šīs zāles iedarbības mehānismu. Jo īpaši, jaunākie pētījumi liecina, ka risks dzīvībai palielināšanos asinīs pienskābes līmeņiem fona ilgtermiņa ārstēšana ar metformīnu ir tikai 0084 gadījumi uz 1000 pacientiem gadā, kas ir desmit reizes mazāks nekā risks smagu hipoglikēmiskajām valstu ārstēšanā KNT vai insulīna. Atbilstība kontrindikācijām metformīna ievadīšanai novērš šīs blakusparādības attīstības risku.

Darbības mehānisms metformīna mehānisms ir būtiski atšķirīgs no tā, PSM, un tāpēc var veiksmīgi izmantot kā monoterapijas 2.tipa cukura diabēta, vai kombinācijā ar pēdējo un insulīnu. Antihyperglycemic efekts metformīna galvenokārt saistīts ar samazināšanos glikozes produkcijas aknās. Aprakstītā efekts ir saistīts ar tās spēju metformīnu apspiest GNG bloķējot šo procesu fermentus aknās, kā arī produktu un FFA oksidēšanos taukiem. Svarīgs elements mehānismu darbības metformīna ir tās spēja samazināt pieejami DM 2. tipa TS. Šīs narkotikas iedarbība sakarā ar spēju metformīna, lai aktivētu insulīna tirozīnkināze un GLUT-4 translokāciju un GLUT-1 muskuļu šūnās, tādējādi stimulējot muskuļu glikozes patēriņu. Turklāt, metformīnu anaerobās glikolīzes palielinājumi tievajās zarnās, kas palēnina glikozes daudzumu asinīs pēc ēšanas un samazina līmeni pēc ēšanas hiperglikēmija. Papildus šīm darbībām ogļhidrātu vielmaiņas metformīnu jāuzsver tās pozitīvo ietekmi uz lipīdu metabolismu, kas ir ļoti svarīgi diabēta tips 2. pozitīvais efekts metformīna un fibrinolītiskie īpašībām asiņu dēļ apspiešanu plazminogēna aktivatora inhibitora-1, kuru līmenis ir būtiski palielināts 2. tipa diabēta.

Indikācijas lietojot metformīnu, ir nespēja panākt kompensāciju slimības pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (īpaši aptaukošanos) uz fona diētu. Metformīna un PSM kombinācija sekmē 2. labāku rezultātu tipa diabētu Uzlabota CD kontrole ar metformīna un PSM dēļ dažādu veidu narkotiku iedarbību par pathogenetic saitēm ar 2 tipa diabētu 2. Mērķis metformīna tipa cukura diabēta pacientiem, kas saņem insulīna terapiju, novērš ķermeņa masas pieaugumu.

Sākotnējā metformīna dienas deva parasti ir 500 mg. Vajadzības gadījumā, nedēļu pēc terapijas sākuma, ja nav blakusparādību, zāļu deva var palielināties. Maksimālā metformīna dienas deva ir 3000 mg. Lietojiet medikamentu kopā ar pārtiku.

Starp blakusparādības no darbības metformīna Jāatzīmē laktātacidozes, caureja un citas dispepsijas simptomi, metāliska garša mutē, retāk slikta dūša un anoreksija, kas parasti izzūd ātri, samazinot devu. Noturīga caureja ir metformīna atcelšanas indikators.

Ja ilgstoši lieto metformīnu lielās devās, jums vajadzētu atcerēties par iespēju samazināt vitamīnu B12 un folskābes uzsūkšanos gremošanas traktā un, ja nepieciešams, individuāli pieņemt lēmumu par šo vitamīnu papildu mērķa sasniegšanu.

Ņemot vērā metformīna spēju uzlabot anaerobos glikolīzi tievā zarnā kopā ar NKI nomākšanu aknās, laktāta līmenis asinīs jāuzrauga vismaz 2 reizes gadā. Ja pacientam rodas sūdzības par muskuļu sāpēm, nekavējoties jāpārbauda laktāta līmenis, un, palielinoties tā vai kreatinīna asinīs, ārstēšana ar metformīnu jāpārtrauc.

Kontrindikācijas metformīna lietošanai ir nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrensa samazināšanās zem 50 ml / min vai kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs virs 1,5 mmol / l), jo zāles praktiski nemetabolizē organismā un izdalās ar nierēm neizmainītā veidā, kā arī jebkuru hipoksisko stāvokli daba (asinsrites traucējumi, elpošanas mazspēja, anēmija, infekcijas), alkohola lietošana, grūtniecība, zīdīšana un laktacidozes klātbūtne vēsturē.

Ja nav iespējams sasniegt kompensāciju par diabētu, vienlaikus lietojot iekšķīgi lietojamās glikozes līmeni pazeminošās zāles (PSSP), pacientiem ir jāpārceļ uz kombinētu terapiju ar PSM un / vai metformīnu un insulīnu vai monoterapijai ar insulīnu. Saskaņā ar lietošanas ilgumu un insulīna terapijas veidu var klasificēt šādi.

Īslaicīgu īslaicīgu insulīna terapiju parasti izraksta stresa situācijās (AMI, ONMK, operācija, traumas, infekcijas, iekaisuma procesi utt.), Jo šajos periodos strauji pieaug nepieciešamība pēc insulīna. Kad viņš atgūst un uztur savu insulīna sekrēciju, pacients atkal tiek pārvietots uz viņa parasto cukura līmeņa pazemināšanas terapiju.

Lielākajā daļā gadījumu šajā periodā ikdienas hipoglikemizējošā terapija tiek atcelta. Īslaicīgas darbības insulīns tiek ievadīts glikēmijas kontrolē un pagarināts insulīns pirms gulētiešanas. Insulīna injekciju skaits ir atkarīgs no glikēmijas līmeņa un pacienta stāvokļa.

Ilgstoša ilgstoša insulīna terapija ir paredzēta šādos gadījumos:

  • Lai novērstu glikozes toksicitātes stāvokli pirms b-šūnu funkcijas atjaunošanas.
  • Pagaidu kontrindikāciju klātbūtne, lai saņemtu PSSP (hepatīts, grūtniecība utt.)
  • Ilgtermiņa iekaisuma procesi (diabētiska pēdu sindroms, hronisku slimību saasināšanās).

Ja ir kontrindikācijas PSSP lietošanai, ikdienas glikozes līmeni pazeminoša terapija tiek atcelta, ja tās nav, to var saglabāt. Ja PSSP lietošanai ir kontrindikācijas, pirms brokastīm un pirms gulētiešanas tiek parakstīts ilgstošs insulīns. Ja pēcdzemdību hiperglikēmija, pirms šīs ēdienreizes ar šo terapiju tiek nozīmēts īslaicīgas darbības insulīns. Ja nav kontrindikāciju PSSP saņemšanai, glikozes līmeni pazeminošie medikamenti netiek atcelti, un pirms gulētiešanas un vajadzības gadījumā pirms brokastīm tiek noteikts ilgstošs insulīns. Pēc glikozes toksicitātes likvidēšanas vai pacienta atgūšanas tiek pārnests uz parasto glikozes līmeņa pazeminošu terapiju.

Pastāvīga insulīna terapija tiek nozīmēta šādos gadījumos:

  • ar b-šūnu noplicināšanos un gan pašu bazālā, gan stimulētā paša insulīna sekrēcijas samazināšanos (C-peptīdu bazāls

Vairāk Raksti Par Diabētu

Pastāsti man, cik daudz laika ir nepieciešams cukura asins analīzes veikšanai? Cik daudz rezultātu būs pēc analīzes veikšanas?Visās medicīnas iestādēs cukura līmenis asinīs tiek kontrolēts laboratorijā.

C-peptīdsC-peptīds ir endogēna (iekšējā) insulīna sekrēcijas indikators, tas ir, tas parāda aizkuņģa dziedzera beta šūnu darbību.C-peptīdu tests sniedz informāciju pat tad, ja tiek ievadīts eksogēns insulīns un antivielas pret insulīnu klātbūtnē, atšķirībā no insulīna testa.

Ārsti saka, ka cukura līmenis asinīs ir liels, ja tas paaugstinās virs 5,5 mmol / l.Tomēr pastāv situācijas, kad glikozes līmenis ir 15, 20 vai vairāk vienību.